1. Effet inhibiteur des ginsénosides sur la réponse inflammatoire dans la fibrose organique
Après qu'un organe est blessé, les globules blancs s'accumulent sur le site de la blessure et attirent diverses molécules d'adhésion, monocytes et macrophages, produisant un excès d'oxyde nitrique et de cytokines inflammatoires, et formant finalement une réponse inflammatoire. Une réponse inflammatoire continue provoque l'accumulation de fibrose, ce qui la rend plus grave. Par conséquent, le soulagement de l'inflammation est l'un des moyens importants de prévenir la fibrose des organes.
L'hépatite virale chronique et l'hépatite auto-immune sont des causes importantes de maladies inflammatoires chroniques du foie. Des études ont montré qu'en éliminant les agents pathogènes (virus) ou en inhibant les réponses immunitaires (prolifération et infiltration lymphocytaires), les activités inflammatoires peuvent être supprimées rapidement et en continu, et le processus de fibrose peut être arrêté ou même inversé. Les ginsénosides ont un bon effet inhibiteur sur l'inflammation de la maladie du foie. Xiao et al. ont découvert que le ginsénoside Rg1 peut atténuer la stéatose hépatique, réduire la teneur intracellulaire en triacylglycérols, les niveaux d'ALT et d'AST et inhiber la libération de cytokines inflammatoires. L'effet peut être lié à la voie de signalisation de la protéine kinase activée par l'adénosine monophosphate (AMPK)/facteur nucléaire-κB (NF-κB).
Après une lésion du tissu pulmonaire, l'activation des macrophages libère un grand nombre de cytokines inflammatoires et l'augmentation des facteurs inflammatoires étendra davantage la fibrose pulmonaire causée par l'inflammation du tissu pulmonaire. Luo Wenjuan et al. ont découvert que le ginsénoside Rb1 peut inhiber de manière significative la libération du facteur de nécrose tumorale (TNF-), de l'interleukine -6 (IL-6), de l'IL-1 et d'autres facteurs inflammatoires, atténuant ainsi l'inflammation pulmonaire. De plus, Zhu Zhiyang et al. ont découvert que le ginsénoside Rb1 peut inhiber PI3K/PROTEIN kinase B (PROTEIN kinase B, PI3K/PI3K) en inhibant PI3K/PI3K. La voie de signalisation Akt protège l'inflammation des cardiomyocytes induite par les lipopolysaccharides.
Le composé pur CK dérivé du ginsénoside est le principal métabolite intestinal du ginsénoside. La CK inhibe la production de cytokines pro-inflammatoires et réduit le niveau de cytokines pro-inflammatoires dans les tissus rénaux en régulant à la baisse la voie de signalisation NF-κB. L'analyse des expressions des gènes rénaux de l'IL-1, du TNF-, de la protéine chimioattractante des monocytes-1 (McP-1) et de l'IL-6 a montré que la CK inhibait la production de ces protéines pro-inflammatoires. cytokines dans les reins malades. La protéine de domaine Pyrin de la famille des récepteurs de type oligomérisation de liaison aux nucléotides (nucléotide binding oligomerizationDomain-like receptor family Pyrin domain protein) a été significativement inhibée 3, NLRP3) activation du corps inflammatoire et de l'infiltration des monocytes, et régulation à la baisse de la signalisation liée à l'activation du corps inflammatoire rénal NLRP3 voies. Hsu et al. ont constaté que le corps inflammatoire NLRP3 était associé à une inflammation rénale et à une fibrose chez des souris présentant une occlusion urétérale unilatérale. La CK a inhibé l'activation du corps inflammatoire NLRP3 en réduisant de manière significative l'activité de NLRP3 et de caspase-1 et le niveau de protéine IL-1 dans les niveaux d'IL-1 rénal et urinaire. L'inhibition des corps inflammatoires NLRP3 dans les macrophages peut être produite en inhibant la transduction du signal phosphorylé et l'activateur de la transcription 3 (P-STAT3).
2. Effets des ginsénosides sur l'EMT dans la fibrose organique
L'EMT est le processus par lequel les cellules épithéliales perdent la polarité cellulaire et l'adhésion cellulaire, acquièrent des propriétés de migration et d'invasion et deviennent des cellules mésenchymateuses. L'EMT est observée pour la première fois au cours de l'embryogenèse et est essentielle au développement des tissus et des organes. L'EMT et son processus inverse jouent un rôle important dans la progression tumorale, la cicatrisation des plaies et la fibrose des organes.
Dans le foie, les cellules épithéliales peuvent acquérir des propriétés de fibroblastes par EMT et participer à la fibrogenèse. Cela fait de l'EMT l'une des cibles potentielles des stratégies anti-fibrosantes tissulaires. La prévention du développement de l'EMT peut contrôler et même inverser la fibrose hépatique. En termes d'amélioration de la fibrose hépatique, le ginsénoside Rg1 peut inhiber l'EMT des cellules HSC-T6 in vitro, et des résultats similaires ont été obtenus in vivo.
L'EMT est également une étape clé dans la pathogenèse de la fibrose pulmonaire. La voie de signalisation TGF- 1, en tant qu'interrupteur principal de l'EMT, co-régule la fibrose pulmonaire médiée par emT avec les voies de signalisation PI3K/Akt, Notch et Wnt. Zhou Ping et al. ont découvert que les saponines totales de Panax notoginseng peuvent réduire la teneur en acide hydroxyproline et l'expression du TGF- 1 dans les tissus pulmonaires, et jouer un rôle dans le traitement de la fibrose pulmonaire en inhibant l'EMT. Il a été découvert que le ginsénoside Rg3 peut réduire l'invasion du cancer du poumon en inhibant l'EMT, et que le 20(R)-ginsénoside Rg3 peut affecter l'EMT des cellules souches du cancer colorectal, modifiant ainsi leurs caractéristiques cancéreuses.
On pense traditionnellement que les fibroblastes cardiaques sont dérivés de la différenciation directe des cellules mésenchymateuses embryonnaires. Cependant, des études récentes ont montré que les fibroblastes peuvent également être générés lors de la transformation des cellules endothéliales en cellules stromales. Les cellules endothéliales présentent une connectivité intercellulaire réduite et une expression réduite de la molécule d'adhésion aux cellules endothéliales plaquettaires-1 (PECAM-1/CD31) dans des conditions pathologiques, et les cellules souches acquièrent également la capacité de proliférer et de métastaser. Et des marqueurs cellulaires mésenchymateux exprimés tels que l'actine musculaire lisse (-SMA). Le ginsénoside Rb3 peut réduire le stress oxydatif, réparer les dommages endothéliaux et protéger la fonction myocardique. Yang et al. ont constaté que le ginsénoside Rb3 affectait l'EMT des cellules endothéliales microvasculaires cardiaques après une infection par le coxsackievirus B3 (CVB3). Les niveaux de protéine riche en proline Tyrosine kinase 2 (Pyk2), PI3K, Akt et CD31 dans le groupe ginsenoside Rb3 étaient plus élevés que ceux du groupe CVB3, tandis que le niveau de -SMA était inférieur. Les résultats ont montré que le ginsénoside Rb3 inhibait l'EMT des cellules épithéliales du CMV après une infection par le CVB3 via la voie de signalisation Pyk2-PI3K-Akt.
Shi et al. ont découvert que le ginsénoside Rg1 inhibe l'EMT dans le podocyte de rat atteint de néphropathie diabétique par l'activation de la voie Glycogen Synthase kinase 3 beta (GSK3) / -caténine. Une autophagie altérée entraîne des dommages aux podocytes et une protéinurie, tandis que la reprise de l'autophagie répare les podocytes endommagés. Le ginsénoside Rg1 inverse la transformation épithéliale-interstitielle des podocytes par autophagie et réduit considérablement la fibrose rénale et la transformation épithéliale-interstitielle des podocytes chez les rats diabétiques, suggérant son potentiel thérapeutique pour la néphropathie diabétique et d'autres maladies glomérulaires.
