En utilisant la souche de nématode transgénique Aβ CL2006 comme modèle, les chercheurs du groupe de Chang Chen ont ajouté du LBE à l’aliment nématode E. coli OP50 à une certaine concentration pendant la période larvaire L4 pour étudier les mécanismes fonctionnels et moléculaires du LBE dans la production et la clairance toxiques d’Aβ. Il a été constaté que le LBE réduisait significativement l’agrégation d’Aβ et soulageait ainsi le phénotype de paralysie musculaire des nématodes CL2006. D’une part, le LBE a une forte activité antioxydante et peut inhiber la production et l’agrégation d’Aβ en activant la voie SKN-1 pour inhiber la production d’excès de ROS (espèces réactives de l’oxygène). D’autre part, LBE peut activer la réponse protéique mitochondriale déployée (mtUPR) chez les nématodes CL2006. Interférer avec l’expression des gènes mtUPR clés inverse la diminution médiée par LBE des niveaux d’Aβ et améliore le phénotype de paralysie musculaire nématode. Cependant, interférer avec l’expression de gènes clés dans d’autres voies liées à la dégradation des protéines, telles que le système protéasome, la voie autophagique et la réponse protéique dépliée du réticulum endoplasmique (ERUPR), n’a pas inhibé la diminution induite par le LBE des niveaux d’Aβ. De plus, l’interférence avec l’expression du gène récepteur FSHR-1 couplé à la protéine G a inhibé l’activation de mtUPR par LBE. Ainsi, le LBE inhibe l’agrégation Aβ et maintient l’homéostasie des protéines grâce à l’activation médiée par FSHR-1 du mtUPR, empêchant ainsi d’autres dommages mitochondriaux.
Cette étude identifie pour la première fois que l’EDL exerce un effet protecteur sur les nématodes modèles de la MA par l’activation de l’EPU mitochondrial, fournissant un nouveau mécanisme pour révéler l’efficacité importante de la LBP dans la prévention et le traitement de la MA. Contrairement aux études précédentes sur l’UPR dans la MA qui se sont principalement concentrées sur l’UPR du réticulum endoplasmique, cette étude fournit de nouvelles preuves du rôle cytoprotecteur de l’UPR mitochondrial au cours de la MA. En outre, de nombreuses maladies neurodégénératives différentes peuvent partager une cause commune et un mécanisme pathologique - le mauvais repliement et l’agrégation des protéines. Par conséquent, cette étude fournit également une nouvelle référence pour la prévention et le traitement des maladies neurodégénératives en améliorant l’EPU mitochondrial.
