La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), également connue sous le nom de maladie à coronavirus-19, est causée par l'infection d'un nouveau coronavirus (coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2, SARS-CoV-2), avec la pneumonie comme principale maladie clinique. Il s'agit d'une maladie infectieuse importante dont les symptômes menacent gravement la santé humaine et la sécurité de la santé publique. L'épidémie de COVID-19 a directement entraîné l'arrêt de l'économie mondiale, ce qui a eu un impact considérable sur l'économie mondiale, la politique et le mode de vie des gens, et a également entraîné de grands défis et fardeaux pour les soins de santé. De plus, l'émergence continue de génomes à mutation rapide et de souches variantes du SRAS-CoV -2 non seulement augmente la difficulté de développement de vaccins et de médicaments, mais rend également de nombreux vaccins protecteurs et anticorps neutralisants existants progressivement inefficaces. Les médicaments actuellement appliqués cliniquement au COVID-19 peuvent être divisés en médicaments macromoléculaires biologiques et en médicaments à petites molécules. Les médicaments biomacromoléculaires sont principalement des anticorps neutralisants, et ciblent principalement la protéine S comme cible thérapeutique. Cependant, avec l'émergence continue de souches mutantes du SRAS-CoV -2 et ses principaux sites de mutation sont concentrés dans la protéine S, les gens doivent réévaluer l'efficacité de ces anticorps, de sorte que les médicaments antiviraux à petites molécules sont devenus une option de traitement pour COVID-19. orientation importante.
Le 14 mars 2022, Small Science a publié une publication en ligne intitulée Oridonin inhibe le SARS-CoV-2 par le groupe de recherche de Sun Litao, Sun Yat-sen University School of Public Health (Shenzhen), le groupe de recherche de Zhou Huihao, Sun Yat- sen University School of Pharmacy et le groupe de recherche de Gao Feng de l'Académie chinoise des sciences. Document de recherche ciblant sa protéase de type 3C. Cette étude cible la protéase de type 3C (3CLpro) du SRAS-CoV-2, basée sur la bibliothèque existante de petites molécules de la phytothérapie chinoise, par l'interaction, l'activité enzymatique, l'analyse par spectrométrie de masse, l'analyse de la structure à haute résolution du complexe et anti-virus. Dans une série d'expériences, il a été découvert que l'Oridonine, un médicament traditionnel chinois, peut se lier de manière covalente à la 145e cystéine (Cys145) de 3CLpro, ce qui peut rendre 3CLpro inefficace, empêchant ainsi l'hydrolyse de la protéine précurseur virale et bloquant la réplication du virus. traiter.
La rubescensine A cible le nouveau coronavirus 3CLpro
La rubescensine A, en tant que médecine traditionnelle chinoise, a un très large éventail d'applications cliniques. Il a des effets antibactériens, anti-inflammatoires et analgésiques. De plus, il a un effet anticancéreux unique, notamment le cancer du nasopharynx, le cancer de l'œsophage, le cancer du poumon, le cancer du foie, le cancer du sein, la leucémie, etc. Dans cette étude, il a été constaté que l'oridonine A subit une réaction d'addition électrophile classique avec Cys145 de 3CLpro, et le groupe sulfhydryle de Cys145 agit comme un groupe nucléophile pour réagir chimiquement avec les oléfines insaturées sur l'oridonine A pour former le produit d'addition de l'oridonine -Cys145 bloque la liaison de 3CLpro au substrat, atteignant ainsi l'objectif d'inhiber le virus.
Réaction d'addition électrophile de l'oridonine A avec 2019-nCoV Cys145
Cette étude a révélé que l'oridonine A peut exercer des effets anti-SARS-CoV-2 en ciblant 3CLpro. Fait intéressant, les séquences 3CLpro de plusieurs nouvelles souches mutantes majeures de coronavirus (y compris les souches épidémiques actuelles) se sont avérées très conservées grâce à l'alignement des séquences de gènes, et les deux seuls sites de mutation apparus jusqu'à présent n'étaient pas liés par l'oridonine A. locus, suggérant que la Rubescensine A devrait également avoir un fort effet inhibiteur sur les souches Omicron actuellement en circulation.
