L'oligosaccharide de Morinda officinalis (MOO) est un médicament oral approuvé en Chine pour le traitement de la dépression. Cependant, MOO est difficilement absorbé, de sorte que son mécanisme antidépresseur n'a pas été élucidé. Ici, nous montrons que le MOO oral agit sur la voie métabolique tryptophane→5-hydroxytryptophane (5-HTP)→sérotonine (5-HT) dans le microbiote intestinal. MOO peut augmenter le niveau de tryptophane hydroxylase dans le microbiote intestinal, accélérant ainsi la production de 5-HTP à partir du tryptophane ; en même temps, MOO inhibe l'activité de la 5-hydroxytryptophane décarboxylase, réduisant ainsi la production de 5-HT et réduisant la production de 5-HT. Accumulation de 5-HTP. Le 5-HTP élevé dans le microbiote intestinal est absorbé dans le sang, puis traverse la barrière hémato-encéphalique pour augmenter les niveaux de 5-HT dans le cerveau. De plus, le pentasaccharide, en tant que l'un des principaux composants du MOO, exerce un effet antidépresseur significatif par le même mécanisme que le MOO. Cette étude est la première à révéler que le MOO peut soulager la dépression en augmentant le 5-HTP dans le microbiote intestinal.
La dépression est une maladie mentale courante qui touche plus de 264 millions de personnes dans le monde. Cependant, les traitements actuels de la dépression ne sont pas satisfaisants pour diverses raisons, telles que le manque de médicaments thérapeutiques efficaces ; par conséquent, il est hautement souhaitable de découvrir de bons traitements alternatifs.
Morinda officinalis (MO) est l'une des quatre plantes médicinales chinoises célèbres du sud. Le MO, membre de la famille des Rubiacées, est l'une des herbes les plus célèbres du sud de la Chine et est utilisé comme phytothérapie chinoise. L'oligosaccharide de Morinda officinalis (MOO, Figure 1a) est l'ingrédient actif extrait des racines de MO. MOO est un mélange d'oligosaccharides allant des trisaccharides aux non-monosaccharides, principalement composé de 7 types d'oligosaccharides, avec des effets pharmacologiques d'antidépresseur, d'antidémence et d'amélioration de la mémoire. MOO a été approuvé comme antidépresseur sur ordonnance en Chine en 2012 (numéro d'approbation NMPA : Z20120013), devenant ainsi une médecine traditionnelle chinoise (MTC) clinique pour le traitement de la dépression. Les résultats de l'essai clinique de phase I mené en Chine ont montré qu'après avoir pris des gélules de MOO, tous les volontaires sains de cette étude ont montré une bonne tolérance, et chaque groupe de MOO a été administré en une dose unique (50-1000mg) ou en continu pendant 7 jours (800mg/jour). Les seuls effets secondaires mineurs observés étaient la somnolence, la fatigue et la bouche sèche. Les résultats des essais cliniques de phase II-III ont montré qu'il n'y avait pas de différence statistique dans l'incidence des effets indésirables entre le groupe de traitement médicamenteux et le groupe placebo à la dose thérapeutique (300 ou 600 mg/jour). De plus, les capsules MOO ne sont pas moins efficaces que la fluoxétine pour la dépression.
Au cours des dernières années, nous avons exploré les mécanismes moléculaires des antidépresseurs en étudiant le microbiome intestinal. Voici le mécanisme moléculaire par lequel MOO améliore les symptômes inhibiteurs. Cela peut fournir un nouvel exemple mécaniste de "l'axe gastrique-cerveau" chimiquement lié du 5-THP, avec de larges implications d'application pour les médicaments naturels qui sont difficiles à absorber par l'intestin.
1. MOO peut augmenter le niveau de 5-HTP dans la flore intestinale et réduire la production de 5-HT in vitro.
2. Le traitement MOO a amélioré le comportement dépressif et modifié les niveaux de 5-HTP et 5-HT dans les fèces, le sang et le cerveau chez les rats CUMS et les souris induites par la réserpine.
3. MOO modifie les niveaux de TPH, BH4, VB6 et l'activité 5-HTPDC in vitro.
4. Criblage de l'effet antidépresseur du MOO du trisaccharide au non-monosaccharide in vitro, et vérification de la fonction enzymatique du TPH et du 5-HTPDC dans la flore intestinale.
5. Le PSA a montré des effets similaires sur le microbiote intestinal in vitro par rapport au MOO.
6. Lien possible entre MOO et souches spécifiques du microbiote intestinal dans la dépression.
Pris ensemble, MOO exerce des effets antidépresseurs en régulant la synthèse de 5-HT dans le microbiote intestinal. MOO a d'abord augmenté le niveau de TPH, favorisant ainsi la conversion de Trp en 5-HTP ; deuxièmement, MOO a diminué l'activité de 5-HTPDC dans la flore intestinale, inhibant ainsi la traduction de 5-HTP en 5-HT. Les résultats ont montré que la synthèse de 5-HTP dans la flore intestinale augmentait et que le métabolisme de 5-HT diminuait, augmentant ainsi de manière significative l'absorption de 5-HTP dans le sang. Étant donné que 5-HT dans le sang, mais que 5-HTP ne peut pas pénétrer dans le cerveau par la barrière hémato-encéphalique37,63, l'augmentation de 5-HTP dans le sang peut pénétrer dans le cerveau, favoriser davantage la production de 5-HT, et exercent un effet antidépresseur.
